ପ୍ରକାଶିତ ଏକ ଅଧ୍ୟୟନ ଅନୁଯାୟୀ |କକ୍ଷ,ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ KRASG12C ପାଇଁ ARS-1602 ନାମକ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରିଛନ୍ତି ଯାହା ମୂଷାମାନଙ୍କରେ ଟ୍ୟୁମର ରିଗ୍ରେସନ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିଲା |
ୱେଲସପ୍ରିଙ୍ଗ ବାୟୋ ସାଇନ୍ସେସ୍ ର ମୁଖ୍ୟ ଲେଖକ ମାଥ୍ୟୁ ଆର ଜାନେସ୍ କହିଛନ୍ତି, “ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଭିଭୋ ପ୍ରମାଣରେ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯେ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ KRAS କୁ ମନୋନୀତ ଭାବରେ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରାଯାଇପାରିବ ଏବଂ ARS-1620 କୁ KRASG12C- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଇନହିବିଟରର ଏକ ନୂତନ ପି generation ଼ିର ପ୍ରତିନିଧୀ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶ କରିଥାଏ | ସାନ ଡିଏଗୋ, CA ଏବଂ ସହକର୍ମୀମାନେ |
KRAS ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ହେଉଛି ସାଧାରଣତ mut ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଅଙ୍କୋଜେନ ଏବଂ ପୂର୍ବ ଅନୁସନ୍ଧାନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ପ୍ରାୟ 30% ଟ୍ୟୁମରରେ RAS ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଥାଏ | ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରକାର ମଧ୍ୟରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ KRAS ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରାଧାନ୍ୟ ଦେଇଥାଏ | ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ KRASG12C ଅଣ-ଛୋଟ କୋଷ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (NSCLC) ରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅଟେ, ଏବଂ ଏହା ଅଗ୍ନାଶୟ ଏବଂ କଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ ଆଡେନୋକାର୍କିନୋମାସରେ ମଧ୍ୟ ଦେଖାଯାଏ |
ଟ୍ୟୁମରାଇଜେନେସିସ୍ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପ୍ରତିରୋଧର କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଡ୍ରାଇଭର ଭାବରେ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ KRAS କୁ ଆଲୋକିତ କରୁଥିବା ଦଶନ୍ଧିର ଅନୁସନ୍ଧାନ ସତ୍ତ୍ mutant େ, ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ KRAS ଏକ ଜିଦ୍ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଅଟେ |
ବିଭିନ୍ନ କ strateg ଶଳ ଛୋଟ ଅଣୁଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରିଛି ଯାହା KRAS କୁ ଟାର୍ଗେଟ କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ ସେଗୁଡିକ କୋଷରେ KRAS ର ସୀମିତ ଦମନ ସୃଷ୍ଟି କରିଛି | ଏହା ଲେଖକମାନଙ୍କୁ KRAS- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଇନହିବିଟରର ଉନ୍ନତି ପାଇଁ ଏକ ଯ ound ଗିକ ଡିଜାଇନ୍ କରିବାକୁ ପ୍ରେରିତ କରିଥିଲା, ସୁଇଚ୍ 2 ପକେଟ୍ (S-IIP) KRASG12C ଇନହିବିଟର ଯାହାକି KRAS ର ଜିଡିପି ସୀମାବଦ୍ଧ ଅବସ୍ଥା ସହିତ ବାନ୍ଧି ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ହୋଇ ଏହାକୁ ଏକ ନିଷ୍କ୍ରିୟ ରୂପରେଖରେ ଫାଶ କରି |
ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ହେବାକୁ, ନିରୋଧକଙ୍କର ଉଚ୍ଚ କ୍ଷମତା ଏବଂ ଦ୍ରୁତ ବନ୍ଧନ ଗତିଶୀଳତା ରହିବା ଆବଶ୍ୟକ | ଦ୍ରୁତ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ଚକ୍ରରେ ଗତି କରୁଥିବା KRAS ର ଜିଡିପି-ନିଷ୍କ୍ରିୟ ଅବସ୍ଥାକୁ ଧରିବା ପାଇଁ ଏକ୍ସପୋଜର ଏବଂ ଅବଧି ବଜାୟ ରଖିବା ପାଇଁ ଏହାର ସର୍ବୋତ୍କୃଷ୍ଟ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ ଗୁଣ ମଧ୍ୟ ରହିବା ଆବଶ୍ୟକ |
ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ drug ଷଧ ପରି ଗୁଣ ସହିତ ARS-1620 ର ପରିକଳ୍ପନା ଏବଂ ସିନ୍ଥାଇଜ୍ କରିଥିଲେ ଏବଂ ପ୍ରଥମ ପି generation ଼ିର ଯ ounds ଗିକ ଉପରେ ଶକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲେ | ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ଆଲେଲେ ସହିତ ସେଲ୍ ଲାଇନ୍ ଗୁଡିକରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ଏବଂ ଗତିଶୀଳତା ତାପରେ ଟ୍ୟୁମରରେ KRAS-GTP ରୋକିବା ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟସ୍ଥଳ ଯଥେଷ୍ଟ ଥିଲା କି ନାହିଁ ତାହା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଏ |
କୋଷ ବୃଦ୍ଧିର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ, ଏବଂ ଅଣ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକର ସମ୍ଭାବନା ଯାହା ବିଷାକ୍ତତାର ସମ୍ଭାବନାକୁ ସୂଚାଇପାରେ |
ଶେଷରେ, ଭିଭୋରେ ଟାର୍ଗେଟ୍ ଦଖଲ କରିବାକୁ ଆକଳନ କରିବାକୁ, ମ oral ଖିକ ARS-1620 ମୂଷାମାନଙ୍କୁ KRAS p.G12C ଧାରଣ କରିଥିବା ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ସବ୍କ୍ୟୁଟାନ୍ସ ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ ମଡେଲ ସହିତ ଦିଆଯାଇଥିଲା, କିମ୍ବା ପ୍ରତିଦିନ 5 ଦିନ ପାଇଁ |
ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ରିପୋର୍ଟ କରିଛନ୍ତି ଯେ ARS-1620 ଟ୍ୟୁମର ବୃଦ୍ଧିକୁ ଏକ ଡୋଜରେ ଏବଂ ସମୟ ନିର୍ଭରଶୀଳ manner ଙ୍ଗରେ ଚିହ୍ନିତ ଟ୍ୟୁମର ରିଗ୍ର୍ରେସନ୍ ସହିତ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରିଛି |
ମୂଷାମାନଙ୍କରେ NSCLC ସେଲ୍ ଲାଇନଗୁଡିକର ପାଞ୍ଚଟି ଜେନୋଗ୍ରାଫ୍ଟ ମଡେଲରେ, ସମସ୍ତ ମଡେଲଗୁଡିକ ଦୁଇରୁ ତିନି ସପ୍ତାହ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲେ ଏବଂ ପାଞ୍ଚଟି ମଧ୍ୟରୁ ଚାରିଟି ଟ୍ୟୁମର ଅଭିବୃଦ୍ଧିର ମହତ୍ pression ପୂର୍ଣ୍ଣ ଦମନ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା | ଏଥିସହ, ଚିକିତ୍ସା ଅବଧିରେ କ observed ଣସି ଦେଖାଯାଇଥିବା କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବିଷାକ୍ତତା ସହିତ ARS-1620 ଭଲ ଭାବରେ ସହ୍ୟ କରାଯାଇଥିଲା |
ଲେଖକମାନେ କହିଛନ୍ତି, “ସାମୂହିକ ଭାବରେ, ଭିଭୋ ପ୍ରମାଣ ଯେ NSCLC ମଡେଲଗୁଡିକରେ ଏକକ ଏଜେଣ୍ଟ ଭାବରେ ARS-1620 ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଅଟେ, ଧାରଣାର ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରେ ଯେ p.G12C KRAS ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ରୋଗୀଙ୍କ ଏକ ମହତ୍ portion ପୂର୍ଣ୍ଣ ଅଂଶ KRASG12C ନିର୍ଦ୍ଦେଶିତ ଥେରାପି ଦ୍ୱାରା ଉପକୃତ ହୋଇପାରେ |
ସେମାନେ ଆହୁରି ମଧ୍ୟ କହିଛନ୍ତି ଯେ ARS-1620 ହେଉଛି ଏକ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ KRASG12C କ୍ଷୁଦ୍ର ଅଣୁଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଯାହା ଶକ୍ତିଶାଳୀ, ଚୟନକର୍ତ୍ତା, ମ ally ଖିକ ଭାବରେ ଉପଲବ୍ଧ ଏବଂ ଭଲ-ସହନଶୀଳ |
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ମେ -22-2018 |