E ai ki te rangahau i whakaputaina i roto iPūtau,Kua whakawhanakehia e nga kairangahau he aukati motuhake mo te KRASG12C e kiia nei ko ARS-1602 na te whakaheke i te puku i roto i nga kiore.
"Ko tenei rangahau e whakaatu ana i roto i te vivo taunakitanga ka taea e te mutant KRAS te whaaia, me te whakaatu i te ARS-1620 hei tohu mo te whakatipuranga hou o nga aukati KRASG12C-motuhake me te kaha ki te whakaora," ko ta te kaituhi matua, Matthew R Janes, PhD, mai i Wellspring Biosciences i San Diego, CA, me nga hoa mahi.
Ko nga huringa KRAS te oncogene tino rerekee me te rangahau o mua i whakaatu ko te 30% o nga pukupuku kei roto nga huringa RAS. Ko nga huringa KRAS motuhake kei roto i nga momo pukupuku motuhake. Hei tauira, ko te KRASG12C he rerekee nui i roto i te mate pukupuku pūkahukahu kore-iti (NSCLC), ka kitea hoki i roto i nga adenocarcinomas pancreatic me te colorectal.
Ahakoa te nui me te tekau tau o te rangahau e whakaatu ana i te KRAS mutant hei taraiwa matua mo te tumorigenesis me te aukati haumanu, ko te mutant KRAS he kaupapa pakeke.
He maha nga momo rautaki i ngana ki te tautuhi i nga ngota ngota iti e aro ana ki te KRAS, engari na te iti o te whakakore i te KRAS i roto i nga pūtau. Na tenei i whakahihiri nga kaituhi ki te hoahoa i tetahi huinga hei whakapai ake i nga kaitautoko-a-KRAS, tae atu ki te whakawhiti 2 pute (S-IIP) nga kaitautoko KRASG12C e herea ana me te urupare ki te ahua o te GDP o te KRAS, e mau ana i roto i te ahuakore.
Kia whai hua ai, me whai mana nui te aukati me te kinetics here tere. Me whai rawa pai mo te rongoa rongoa hei pupuri i te rongo me te roanga mo te wa roa ki te hopu i te ahua kore mahi o KRAS kua herea ki te GDP e mau ana i te huringa nucleotide tere.
I hoahoatia, i whakahiatotia e nga kaitirotiro te ARS-1620 me nga taonga penei i te raau taero, me te pai ake o te kaha ki runga i nga kohinga reanga tuatahi. Ko te whai huatanga me te kinetics puta noa i nga raina pūtau me te allele mutant i aromatawaihia ki te whakatau mena he ranea te nohonga whainga ki te aukati i te KRAS-GTP i roto i nga pukupuku.
Ko te aukati i te tipu o nga pūtau, me te tupono o nga tauhohenga kore-motuhake e tohu ana i te kaha o te paitini, i arotakea.
Ka mutu, ki te aromatawai i te nohonga whainga i roto i te vivo, i hoatu te ARS-1620-waha ki nga kiore me nga tauira xenograft subcutaneous kua mau i te KRAS p.G12C hei horopeta kotahi, i ia ra ranei mo nga ra 5.
I kii nga kaitirotiro ko te ARS-1620 i tino aukati i te tipu o te pukupuku i roto i te horopeta-me te waa-whakawhirinaki me te whakahekenga o te puku.
I roto i nga tauira xenograft e rima o nga raina pūtau NSCLC i roto i nga kiore, i whakautu nga tauira katoa i muri i te rua ki te toru wiki o te maimoatanga, me te wha o te rima i whakaatu i te pehanga nui o te tipu pukupuku. I tua atu, he pai te aro a ARS-1620 me te kore e kitea he paitini haumanu i roto i te waa maimoatanga.
"Ko nga taunakitanga i roto i te vivo he tino whai hua te ARS-1620 hei kaihoko kotahi puta noa i nga tauira NSCLC e whakaatu ana i te ariā ka whai hua te waahanga nui o nga turoro me nga huringa p.G12C KRAS mai i nga maimoatanga a te KRASG12C," e kii ana nga kaituhi.
I kii ano ratou ko te ARS-1620 he aukati ngota ngota iti KRASG12C he kaha, he maataki, he waatea-a-waha, he pai te whakamana.
Te wa tuku: Mei-22-2018