Secundum studium editumCell,inquisitores elaboraverunt quendam inhibitorem KRASG12C vocatum ARS-1602 quod regressionem tumorem in muribus induxerunt.
"Hoc studium in vivo testimonio praebet qui mutant KRAS selective iaculis possunt et revelat ARS-1620 ut novum genus inhibitores specialium KRASG12C-inhibitores promissis potentialibus therapeuticis promissis," auctor notissimus duc, Matth R Janes, PhD, ex Wellspring Biosciences in San Diego, CA, et collegae.
Mutationes KRAS maxime in oncogene mutatae sunt et investigatio prior monstravit circa 30% tumores mutationes RAS continere. Imprimis mutationes KRAS dominantur in speciebus tumoris specificae. Exempli gratia KRASG12C praedominans mutatio est in cancro cellulae non parvae pulmonis (NSCLC), et etiam in pancreaticis et adenocarcinomatis colorectalibus invenitur.
Quamvis praevalentia et decennia investigationis illustrandae mutant KRAS sicut auriga centralis tumorigenesis et resistentiae clinicae mutant KRAS signum pertinax fuit.
Varii consiliorum moleculas parvas quae scopum KRAS cognoscere conati sunt, sed consecutae sunt in angusta suppressione KRAS in cellis. Hoc auctores moverunt ut compositionem inhibitores speciales KRAS-specificantes designent, inclusos inhibitores inhibitores qui transitum 2-S-IIP) KRASG12C ligant et agere cum statu GDP-KRAS ligant, eum in inani conformatione captantes.
Inhibitor ut efficax sit, debet habere summam potentiam et in motu ligaturae celeri. Etiam optimal pharmacokineticas proprietates habere debet ad expositionem et durationem conservandam per longum tempus ut statum GDP ligatum inactivum KRAS capiat subeundo celeri cyclo nucleotide.
Indagatores designati et summatim ARS-1620 cum proprietatibus medicamento-similibus, et potentiam meliorem in mixtis generationis primitivae. Efficax et motus trans lineas cellulas cum mutant allelae tunc aestimatae sunt ut si scopum negotium inhibere KRAS-GTP in tumoribus satis esset.
Inhibitionis incrementi cellae, necnon possibilitas motus non specificarum quae potentiam ad toxicitatem significare possent, aestimabantur.
Demum, ut scopum occupationis vivo aestimare, ARS-1620 oralis data est muribus cum xenografo subcutaneo stabilito exemplorum KRAS p.G12C unius dosis, vel cottidianis per 5 dies.
Indagatores nuntiaverunt ARS-1620 tumorem signanter inhibuisse incrementum dose- et temporis dependens cum regressione tumoris notata.
In quinque xenografo NSCLC linearum cellularum in muribus exempla omnia respondit post duas ad tres septimanas curationis, et quattuor ex quinque exhibitis significant suppressionem tumoris augmenti. Praeterea ARS-1620 bene tolerata erat nullam toxicitatem clinicam observatam in tempore curationi.
"Collective, in vivo argumento quod ARS-1620 late efficax est ut unum agens trans NSCLC exempla conceptus praebet argumentum notabilem portionem aegrorum cum p.G12C KRAS mutationum prodesse ex therapiis KRASG12C directis", auctores prodiderunt.
Addunt ARS-1620 directum esse KRASG12C moleculae inhibitoris parvum, potentem, selectivum, oretenus bioavailentem, et bene toleratum.
Post tempus: May-22-2018