Dị ka nnyocha e bipụtara naCell,Ndị nchọpụta ewepụtala ihe mgbochi kpọmkwem maka KRASG12C nke a na-akpọ ARS-1602 nke butere ntughari akpụ na ụmụ oke.
"Ọmụmụ ihe a na-enye na vivo na-egosi na mutant KRAS nwere ike họrọ nke ezubere iche, na-ekpughe ARS-1620 dị ka na-anọchi anya ọgbọ ọhụrụ nke KRASG12C-kpọmkwem inhibitors na-ekwe nkwa ọgwụgwọ ike," kwuru na-edu ndú, Matthew R Janes, PhD, si Wellspring Biosciences na. San Diego, CA, na ndị ọrụ ibe.
Mmụba nke KRAS bụ oncogene a na-agbanwekarị na nyocha gara aga egosila na ihe dịka 30% nke etuto ahụ nwere mmụgharị RAS. Mgbanwe KRAS akọwapụtara na-achịkwa n'ime ụdị etuto ahụ. Dịka ọmụmaatụ, KRASG12C bụ mmụba kachasị na ọrịa kansa akpa ume na-abụghị obere cell (NSCLC), a na-ahụkwa ya na pancreatic na adenocarcinomas colorectal.
N'agbanyeghị oke na ọtụtụ iri afọ nke nyocha na-egosipụta mutant KRAS dị ka onye na-anya isi nke tumorigenesis na nguzogide ụlọ ọgwụ, mutant KRAS abụrụla ebumnuche isi ike.
Usoro dị iche iche nwara ịchọpụta obere ụmụ irighiri ihe na-eche KRAS, mana ha ebutela mbelata nke KRAS na sel. Nke a kpaliri ndị ode akwụkwọ ka ha chepụta ngwakọta iji kwalite ndị na-egbochi KRAS kpọmkwem, gụnyere mgba ọkụ 2 akpa (S-IIP) KRASG12C inhibitors na-ejikọta ma meghachi omume na steeti GDP jikọtara ọnụ nke KRAS, na-ejide ya na ngbanwe na-adịghị arụ ọrụ.
Iji mee ka ọ dị irè, onye na-egbochi ya ga-enwerịrị ike dị elu yana ngwa ngwa na-ejikọta kinetics. Ọ ga-enwerịrị akụrụngwa ọgwụ ọgwụ kacha mma iji dowe mkpughe na ogologo oge ogologo oge iji weghara GDP nke anaghị arụ ọrụ nke KRAS na-aga n'usoro nucleotide ngwa ngwa.
Ndị nyocha ahụ chepụtara ma mejupụta ARS-1620 nwere ihe ndị dị ka ọgwụ, wee kwalite ike karịa ogige ọgbọ mbụ. A na-enyocha arụmọrụ na kinetics n'ofe ahịrị sel nwere mutant allele iji chọpụta ma ebe ebumnuche iji gbochie KRAS-GTP na etuto ahụ ezuola.
Mgbochi nke uto cell, yana ohere nke mmeghachi omume na-enweghị isi nke nwere ike igosi ike nke nsi, ka enyochara.
N'ikpeazụ, iji nyochaa ebe ebumnuche na vivo, a na-enye ọnụ ARS-1620 ụmụ oke nwere ụdị xenograft subcutaneous nke nwere KRAS p.G12C dị ka otu dose, ma ọ bụ kwa ụbọchị maka ụbọchị ise.
Ndị nyocha ahụ kwuru na ARS-1620 gbochiri uto etuto nke ukwuu n'ụdị dose na dabere na oge yana ngbanwe akpụ akara.
N'ime ụdị xenograft ise nke ahịrị cell NSCLC na ụmụ oke, ụdị niile zara mgbe ọgwụgwọ izu abụọ ma ọ bụ atọ gasịrị, na anọ n'ime ise ahụ gosipụtara nnukwu nkwụsị nke uto tumor. Tụkwasị na nke ahụ, ARS-1620 kwadoro nke ọma na-enweghị ihe ọ bụla a na-ahụ anya n'oge ọgwụgwọ.
"N'ịkọkọta, ihe akaebe na vivo na ARS-1620 na-arụ ọrụ nke ọma dị ka otu onye ọrụ n'ofe NSCLC ụdị na-enye ihe àmà nke echiche na akụkụ dị ukwuu nke ndị ọrịa nwere p.G12C KRAS mutations nwere ike irite uru na usoro ọgwụgwọ na-eduzi KRASG12C," ka ndị edemede kwuru.
Ha gbakwụnyere na ARS-1620 bụ KRASG12C obere ihe mgbochi molecule nke nwere ike, nhọrọ, nke ọnụ na-adị ndụ, yana nnabata nke ọma.
Oge nzipu: Mee-22-2018