ئېلان قىلىنغان تەتقىقاتقا قارىغانداCell,تەتقىقاتچىلار KRASG12C ئۈچۈن ARS-1602 دەپ ئاتىلىدىغان ئالاھىدە چەكلىگۈچنى ياساپ چىقىپ ، چاشقانلاردا ئۆسمىنىڭ چېكىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقاردى.
Wellspring بىئولوگىيە پەنلىرى دوكتورى ، دوكتور ماتىيۇ ر جانېس: «بۇ تەتقىقات vivo دە ئۆزگىرىشچان KRAS نى تاللىغىلى بولىدىغانلىقىنى ئىسپاتلايدۇ ھەمدە ARS-1620 نىڭ يېڭى بىر ئەۋلاد KRASG12C بەلگىلىك چەكلىگۈچكە ۋەكىللىك قىلىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ» دېدى. سان دىياگو ، CA ۋە خىزمەتداشلىرى.
KRAS نىڭ ئۆزگىرىشى ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان ئونكوگېن بولۇپ ، ئىلگىرىكى تەتقىقاتلاردا كۆرسىتىلىشىچە ، تەخمىنەن% 30 ئۆسمىنىڭ RAS ئۆزگىرىشى بار. كونكرېت KRAS نىڭ ئۆزگىرىشى ئالاھىدە ئۆسمە تۈرلىرى ئىچىدە ھۆكۈمرانلىق قىلىدۇ. مەسىلەن KRASG12C كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكى (NSCLC) نىڭ ئاساسلىق ئۆزگىرىشى بولۇپ ، ئۇ ئاشقازان ئاستى بېزى ۋە بوغماق ئۈچەي راكىدىمۇ ئۇچرايدۇ.
كەڭ تارقالغان ۋە نەچچە ئون يىللىق تەتقىقاتتا ئۆزگىرىشچان KRAS ئۆسمە ئۆسمىسى ۋە كلىنىكىلىق قارشىلىقنىڭ مەركىزى قوزغاتقۇچىسى سۈپىتىدە گەۋدىلەندۈرۈلگەن بولسىمۇ ، ئۆزگىرىشچان KRAS جاھىل نىشان بولۇپ كەلدى.
كۆپ خىل ئىستراتېگىيەلەر KRAS نى نىشان قىلغان كىچىك مولېكۇلالارنى بايقاشقا ئۇرۇندى ، ئەمما ئۇلار KRAS نىڭ ھۈجەيرىلەردە چەكلىك بېسىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقاردى. بۇ ئاپتورلارنىڭ KRAS بەلگىلىك چەكلىگۈچنى ياخشىلاش ئۈچۈن بىرىكمە لايىھىلەشكە تۈرتكىلىك رول ئوينىدى ، بۇنىڭ ئىچىدە 2 يانچۇق (S-IIP) KRASG12C چەكلىگۈچ ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ، ئۇ GDP غا باغلانغان KRAS ھالىتى بىلەن تۇتىشىدۇ ۋە ئىنكاس قايتۇرىدۇ ، ئۇنى ئاكتىپسىز ھالەتتە قاپلايدۇ.
ئۈنۈملۈك بولۇش ئۈچۈن ، چەكلىگۈچ چوقۇم يۇقىرى قۇۋۋەت ۋە تېز باغلاش ھەرىكەتلىرىگە ئىگە بولۇشى كېرەك. ئۇ يەنە ئەڭ ياخشى دورا ياساش خۇسۇسىيىتىگە ئىگە بولۇشى ، تەسىر ۋە ئۇزۇن ۋاقىتنى ساقلاپ ، KRAS نىڭ تېز سۈرئەتتە يادرولۇق ئايلىنىش دەۋرىنى باشتىن كەچۈرۈۋاتقان GDP بىلەن چەكسىز ھەرىكەت ھالىتىنى ئىگىلىشى كېرەك.
تەكشۈرگۈچىلەر ARS-1620 نى زەھەرلىك چېكىملىككە ئوخشاش خۇسۇسىيەتكە ئىگە لايىھەلەپ ۋە بىرىكتۈردى ، ھەمدە بىرىنچى ئەۋلاد بىرىكمىلەرنىڭ ئىقتىدارىنى ئۆستۈردى. ئاندىن ئۆزگىرىشچان ئاللې بىلەن ھۈجەيرە لىنىيىسىدىكى ئۈنۈم ۋە ھەرىكەتلەر باھالانغاندىن كېيىن ، ئۆسمىنىڭ KRAS-GTP نى چەكلەشتىكى نىشاننىڭ يېتەرلىك ياكى ئەمەسلىكىنى ئېنىقلاپ چىقتى.
ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆسۈشىنى چەكلەش ، شۇنداقلا زەھەرلىك يوشۇرۇن ئىقتىدارنى كۆرسىتىپ بېرەلەيدىغان كونكرېت بولمىغان ئىنكاسلارنىڭ ئېھتىماللىقى باھالاندى.
ئاخىرىدا ، vivo دىكى نىشان ئىگىلەشنى باھالاش ئۈچۈن ، ئېغىزدىكى ARS-1620 ئېغىزغا KRAS p.G12C نى ئۆز ئىچىگە ئالغان يەر ئاستى تېرە كېسىشمە مودېلى بار چاشقانلارغا بېرىلدى ، ياكى ھەر كۈنى 5 كۈن.
تەكشۈرگۈچىلەر ARS-1620 نىڭ ئۆسمىنىڭ چېكىنىشى بىلەن دورا ۋە ۋاقىتقا باغلىق ھالدا ئۆسمىنىڭ ئۆسۈشىنى كۆرۈنەرلىك چەكلىگەنلىكىنى دوكلات قىلدى.
چاشقاندىكى NSCLC ھۈجەيرە لىنىيىسىنىڭ بەش خىل تاشقى كۆرۈنۈش مودېلىدا ، بارلىق مودېللار ئىككى ھەپتىدىن ئۈچ ھەپتەغىچە داۋالاش ئارقىلىق ئىنكاس قايتۇردى ، بەشنىڭ تۆتى ئۆسمىنىڭ ئۆسۈشىنى كۆرۈنەرلىك باستۇردى. بۇنىڭدىن باشقا ، ARS-1620 داۋالاش مەزگىلىدە كۆزىتىلگەن كلىنىكىلىق زەھەرلىك ماددىلار بىلەن ياخشى قوبۇل قىلىنغان.
ئاپتورلار مۇنداق دېدى: «كوللىكتىپ ھالدا ، ARS-1620 نىڭ NSCLC مودېلىدىكى يەككە ۋاكالەتچى بولۇش سۈپىتى بىلەن كەڭ كۆلەمدە ئۈنۈملۈك ئىكەنلىكى توغرىسىدىكى دەلىل-ئىسپاتلار p.G12C KRAS ئۆزگىرىشى بىمارلىرىنىڭ زور بىر قىسمىنىڭ KRASG12C يۆنىلىشلىك داۋالاشتىن نەپكە ئېرىشىشى مۇمكىنلىكىنى ئىسپاتلاپ بېرىدۇ».
ئۇلار يەنە ARS-1620 نىڭ بىۋاسىتە KRASG12C كىچىك مولېكۇلا چەكلىگۈچى ئىكەنلىكىنى ، كۈچلۈك ، تاللاشچان ، ئېغىزدا جانلىق ۋە ياخشى بەرداشلىق بېرەلەيدىغانلىقىنى قوشۇپ قويدى.
يوللانغان ۋاقتى: 5-ئاينىڭ 22-كۈنىدىن 20-كۈنىگىچە