E tusa ai ma se suʻesuʻega na lolomiina isela,ua atia'e e le au su'esu'e se inhibitor fa'apitoa mo KRASG12C ua ta'ua o le ARS-1602 lea na fa'aosoina ai le fa'aletonu o le tumo i isumu.
"O lenei suʻesuʻega o loʻo tuʻuina atu ai i vivo faʻamaoniga e mafai ona filifilia le KRAS mutant, ma faʻaalia ai le ARS-1620 o loʻo fai ma sui o se tupulaga fou o KRASG12C-faʻapitoa faʻalavelave faʻapitoa faʻatasi ai ma le faʻamoemoeina o togafitiga," o le tala lea a le tusitala taʻitaʻi, Matthew R Janes, PhD, mai Wellspring Biosciences in San Diego, CA, ma paaga.
O suiga o le KRAS o le oncogene e masani ona suia ma o suʻesuʻega muamua na faʻaalia e tusa ma le 30% o tuma o loʻo iai suiga ole RAS. O suiga fa'apitoa KRAS e pule i totonu o ituaiga tumo fa'apitoa. Mo se faʻataʻitaʻiga KRASG12C o se suiga tele i le kanesa o le mama sela laiti (NSCLC), ma e maua foi i le pancreatic ma colorectal adenocarcinomas.
E ui i le taatele ma le tele o tausaga o suʻesuʻega o loʻo faʻamaonia ai le mutant KRAS o se avetaʻavale tutotonu o le tumorigenesis ma le teteʻe ile falemaʻi, o le mutant KRAS ua avea ma faʻamaʻaʻa.
Ole tele o ta'iala ua taumafai e fa'ailoa tama'i molela'au e fa'atatau ile KRAS, peita'i ua i'u ai ile fa'atapula'aina ole KRAS ile sela. O lenei mea na faaosofia ai le au tusitala e mamanuina se tuufaatasiga e faʻaleleia atili ai le KRAS-specific inhibitors, e aofia ai le kiliva 2 taga (S-IIP) KRASG12C inhibitors e fusifusia ma tali atu i le GDP-bound state o KRAS, faʻapipiʻiina i totonu o se faʻaoga le aoga.
Ina ia aoga, o le inhibitor e tatau ona i ai le malosi maualuga ma vave faʻapipiʻi kinetics. E tatau fo'i ona iai ni mea e sili ona lelei pharmacokinetic e fa'atumauina ai le fa'aalia ma le umi mo se taimi umi e pu'eina ai le GDP o lo'o fa'agaoioi le tulaga o le KRAS o lo'o fa'agasolo vave le taamilosaga nucleotide.
Na mamanuina e le au suʻesuʻe ma faʻapipiʻi le ARS-1620 faʻatasi ai ma mea faʻapitoa e pei o vailaʻau, ma faʻaleleia atili le malosi i luga o faʻalapotopotoga muamua. O le lelei ma le kinetics i luga o laina sela ma le mutant allele na suʻesuʻeina e iloa ai pe na lava le faʻaogaina o le nofoia e taofia ai le KRAS-GTP i tuma.
Fa'asaina le tuputupu a'e o sela, fa'apea fo'i ma le fa'atupuina o fa'alavelave fa'apitoa e mafai ona fa'ailoa mai ai le ono mafai ona o'ona, sa iloiloina.
Ma le mea mulimuli, e iloilo ai le faʻamoemoe o loʻo nofo i totonu o vivo, o le tautala ARS-1620 na tuʻuina atu i isumu ma faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga xenograft subcutaneous o loʻo faʻaaogaina KRAS p.G12C o se fua e tasi, poʻo aso uma mo 5 aso.
Na lipotia mai e le au suʻesuʻe o le ARS-1620 na matua faʻalavelaveina le tuputupu aʻe o le tumo i se fua-ma le taimi-faʻalagolago i le faʻaogaina o le tumo.
I le lima xenograft faʻataʻitaʻiga o laina telefoni NSCLC i isumu, o faʻataʻitaʻiga uma na tali mai pe a maeʻa le lua i le tolu vaiaso o togafitiga, ma o le fa o le lima na faʻaalia le taofiofia tele o le tuputupu aʻe o le tuma. E le gata i lea, o le ARS-1620 na faʻafeiloaʻi lelei e aunoa ma se faʻamaʻi oona ile taimi ole togafitiga.
"Faʻatasi, o faʻamaoniga i vivo o le ARS-1620 e lautele le aoga e avea o se sui e tasi i luga o faʻataʻitaʻiga NSCLC e maua ai le faʻamaoniga o le manatu o se vaega taua o tagata mamaʻi i le p.G12C KRAS suiga e mafai ona manuia mai le KRASG12C-faʻatonu togafitiga," o le tala lea a tusitala.
Na latou faʻaopopoina o le ARS-1620 o le KRASG12C faʻagata mole mole faʻamalosi e malosi, filifilia, faʻaogaina tautala, ma faʻafeiloaʻi lelei.
Taimi meli: Me-22-2018